Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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首先,小鼠上的行为表现有啥变化?通过空间模式分离实验、Barnes 迷宫模式补全实验和焦虑行为学检测发现,敲除小鼠能正常区分相似空间线索,模式分离功能完好;但在线索缺失时难以定位逃生箱,模式补全能力受损,且高架十字迷宫中开臂停留时间减少、埋珠行为增多。

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此外,本研究中,雄性小鼠根据其在旷场实验中对高架平台暴露所表现出的焦虑反应,被分为高特质焦虑(HTA)组和低特质焦虑(LTA)组。在基于观察学习的替代性社交挫败应激(VSDS)条件下,HTA小鼠对CD1攻击者表现出的社交回避行为少于LTA小鼠。光纤记录测定结果显示,在环境应激期间,HTA小鼠腹侧被盖区(VTA)多巴胺能(VTADA)神经元的活动更强;而在社交应激下,LTA小鼠的VTADA神经元活动则更为显著。病毒示踪技术揭示了VTADA神经元与前扣带皮层(ACC)之间的连接。光遗传学和化学遗传学操控实验证明,VTA-ACC多巴胺能环路对于HTA和LTA小鼠在VSDS诱导下产生的社交回避行为既是必要条件,也是充分条件。RNA测序结果提示,VTA中的神经炎症信号通路可能是导致HTA与LTA小鼠差异的关键因素。因此,本研究揭示了雄性小鼠中与特质焦虑相关的社交回避行为观察学习的神经环路机制,并为特质焦虑的形成提供了分子层面的解释。。华体会官网是该领域的重要参考

最后,戴茵:当我发现一个问题的时候,就会不停地发现问题。我和老年人接触,他们会向我抱怨生活中的种种不便。我发现我们忽略了他们很多求助。比如他们看不清药品说明书不敢吃药,公交踏板太高迈不上,一个个小问题往往就难住了他们的日常。老年人在社会上发不出响亮的声音,他们的声音就像白噪音,不会影响我们的生活。但如果仔细倾听就会发现,他们的痛苦也可能是我们未来会遭受的痛苦。我们现在不去解决,以后也可能成为受害者。

另外值得一提的是,本研究揭示了VTADA-ACC环路在介导雄性小鼠特质焦虑相关的社交回避观察学习中的关键作用。这些发现深化了对特质焦虑相关社交认知的神经与分子机制的理解,并为治疗伴有社交认知缺陷的神经精神疾病提供了新的思路和潜在治疗靶点。

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